Тестостерон действие антагонист враг противодействие. Антиэстрогенные препараты: описание, применение. Алкоголь – главный враг тестостерона

I. Факторы, которые негативно действуют на клетки, синтезирующие тестостерон. В результате действия этих факторов синтез тестостерона уменьшается (обратимый процесс). При продолжительном (на протяжении нескольких лет) действии – клетки гибнут и замещаются жировой и фиброзной (соединительной) тканью (необратимый процесс). При этом уровень тестостерона будет низким, уровень гонадотропин-рилизинг гормона (ГРГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ или лютропина), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ или фоллитропина) будет высоким, уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ, тестостерон-эстроген-связывающего глобулина (ТЭСГ) или секс-гормон-связывающего глобулина СГСГ, SHBG) будет нормальным.
К таким факторам относятся:

  1. Химический:
    1. вещества, которые токсично (отравляюще) действуют на клетки, синтезирующие тестостерон:
    • Свинец.
    • Алкоголь.
    • Наркотики.
    • Никотин.
    • Интоксикация при хронической почечной недостаточности.
    • Интоксикация при инфекционных заболеваниях.
    • Другие.
  2. вещества, которые подавляют синтез собственного тестостерона:
  • Лекарственные препараты – стероидные антиандрогены (ципротерон ацетат и другие).
  • Лекарственные препараты, которые имеют побочный эффект угнетать синтез тестостерона (спиронолактон (верошпирон) и другие).
  • Приём андрогенных препаратов, анаболических стероидов. Приём этих препаратов уменьшает синтез собственного тестостерона ответственными за его синтез клетками (обратимый процесс – способность синтеза собственного тестостерона сохраняется). Продолжительный и регулярный приём андрогенных препаратов приводят эти клетки к атрофии, гибели и замещению жировой, соединительной тканью (необратимый процесс – способность к синтезу собственного тестостерона необратимо уменьшена).
  • Физические факторы:
    1. Переохлаждение.
    2. Перегревание.
    3. Вибрация.
    4. Радиация.
    5. Механическая травма яичек.
  • Хроническое воспаление яичек и яичников.
  • Недостаточное питание клеток-производителей тестостерона (при этом будут снижены все показатели: уровень тестостерона, ЛГ, ФСГ, ГСПГ):
    1. Низкокалорийное питание.
    2. Голодание.
    3. Атеросклероз.
    4. Сахарный диабет.
    5. Хроническая анемия.
    6. Приём гиполипидемических препаратов. Эти препараты применяются для снижения уровня липидов в крови.

    II. Состояния, при которых увеличивается уровень эстрогенов в организме как в результате повышения ароматизации тестостерона, так и в результате других причин. При этом уровень общего тестостерона будет нормальным. Уровень свободного тестостерона будет снижен. Уровень эстрогенов, ГСПГ будет повышен. Уровень ЛГ, ФСГ может быть нормальным, повышенным или пониженным.
    К этим состояниям относятся:

    1. Ожирение
      Фермент ароматаза (цитохром Р450-зависимый фермент) превращает андрогены (мужские половые гормоны) в эстрогены (женские половые гормоны), в частности тестостерон в эстрадиол. Ароматаза присутствует, в том числе в жировой ткани, преимущественно в жировой ткани брюшной стенки. Чем больше слой брюшного жира, тем больше тестостерона превращается в эстроген. Соответственно меньше тестостерона используется по его биологическому предназначению. Живот, имеющий окружность по талии до 98 см считается допустимым. Всё, что выше – ожирение. При избытке эстрогенов в организме мужчины жировая ткань начинает откладываться по женскому типу, фигура приобретает женоподобный вид, может развиться гинекомастия – отложение жира в области сосков, возникает подобие женской груди. Избыточный уровень эстрогенов, как результат усиления ароматизации тестостерона, активирует синтез клетками печени ГСПГ. Влияние эстрогенов на синтез ГСПГ выполняется по принципу «отрицательной обратной связи». ГСПГ связывается с андрогенами и эстрогенами, с большим сродством к андрогенам. При этом их биологическая активность уменьшается. Комплекс андроген-ГСПГ не подвергается ароматизации, а уменьшение уровня свободного тестостерона активизирует синтез ЛГ и ФСГ.
    2. Пиво
      Во-первых, пиво содержит алкоголь. Во-вторых, пиво содержит аналоги женских половых гормонов – фитоэстрогены из хмеля. В-третьих, употребление пива приводит к ожирению. По совокупности этих факторов регулярное, продолжительное употребление пива приведёт к снижению уровня тестостерона в организме.
    3. Тиреотоксикоз
      Тиреотоксикоз или гиперфункция щитовидной железы, при которой эпителиальные фолликулярные клетки щитовидной железы синтезируют гормоны тироксин (тетрайодтиронин, T4) и трийодтиронин (T3) в избыточном количестве. При этом повышается ароматизации тестостерона.
    4. Цирроз печени
      При циррозе печени ослаблен механизм выведения андрогенов из организма с образованием 17-кетостероида, увеличивается ароматизация андрогенов с образованием эстрогенов.
    5. Приём лекарственных препаратов:
      1. Сердечные гликозиды. При приёме сердечных гликозидов (дигоксин и другие) усиливается процесс ароматизации тестостерона в эстрадиол.
      2. Блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов. Циметидин способен блокировать адренорецепторы клеток мишеней. В результате влияние андрогенов на клетки-мишени, увеличивается ароматизация андрогенов.
      3. Лекарственные препараты, в том числе противозачаточные таблетки, содержащие эстроген, гестаген.
    6. Синдром Клайнфельтера
      Это генетическое заболевание, при котором у людей мужского пола есть дополнительная (дополнительные) Х-хромосомы. Это сопровождается избыточным синтезом эстрогенов.
    7. Продолжительный приём фитоэстрогенов.
      Фитоэстрогены содержатся в хмеле, в корне пиона, в мяте, в крапиве, в зелёном чае и в других растениях.

    III. Состояния, при которых уменьшается синтез тестостерона вследствие недостаточной стимуляции клеток производителей тестостерона. При этом уровни общего тестостерона, свободного тестостерона, ЛГ, ФСГ, ГСПГ будут снижены.
    К этим состояниям относятся:

    1. Стресс
      При стрессе:
      • Увеличивается синтез клетками гипоталамуса кортиколиберина.
      • Кортиколиберин стимулирует синтез клетками аденогипофиза (передней доли гипофиза) адренокортикотропного гормона (АКТГ).
      • АКТГ стимулирует синтез клетками пучковой зоны коркового слоя надпочечников глюкокортикоидов: кортизола, кортизона, кортикостерона, 11-дезоксикортизола, 11-дегидрокортикостерона. Наибольшим биологическим действием обладает кортизол.
      • Глюкокортиоды тормозят синтез ЛГ и ФСГ. Взаимосвязано происходит уменьшение синтеза тестостерона.
    2. Затянувшийся многолетний, хронический стресс может инициировать ранее старение (атрофию, замещение жировой, фиброзной тканью) яичек, яичников, предстательной железы, семенных пузырьков, слизистой оболочки влагалища.

    3. Болезнь Иценко-Кушинга (аденома гипофиза, синдром Кушинга, синдром гиперкортизма, кушингоид)
      При этой болезни происходит избыточное образование АКТГ, что по вышеописанному механизму приводит к снижению синтеза тестостерона.
    4. Приём глюкортикоидов
      Эти препараты угнетают синтез ЛГ и ФСГ. Взаимосвязано уменьшается синтез тестостерона. К препаратам глюкокортикоидов относятся: гидрокортизон, преднизолон, преднизон, дексаметазон, триамцинолон, флуметазон, синафлан и другие.
    5. Состояния, при которых увеличивается синтез пролактина
      Пролактин – это гормон, который синтезируется клетками аденогипофиза. Избыточный синтез пролактина угнетает синтез ЛГ, ФСГ. Взаимосвязано происходит уменьшение синтеза тестостерона. К этим состояниям относятся:
      1. Кормление грудью.
      2. Пролактиома – опухоль передней доли гипофиза
      3. Гипотиреоз.
        Гипотиреоз или гипофункция щитовидной железы, при которой эпителиальные фолликулярные клетки щитовидной железы синтезируют гормоны тироксин (тетрайодтиронин, T4) и трийодтиронин (T3) в недостаточном количестве.
      4. Туберкулёз.
      5. Саркоидоз.
      6. Травма головного мозга.
      7. Энцефалит.
      8. Менингит.
      9. Гипертоническая болезнь.
        Один из факторов гипертонии – ангиотензин II стимулирует синтез пролактина.
      10. Продолжительное употребление лекарственных препаратов: резерпин, метоклопрамид, антидепрессанты, верапамил, Н2-блокаторы (циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин, роксатидин) и других, побочным эффектом которых есть усиление синтеза пролактина.
      11. Продолжительное употребление наркотиков.
    6. Акромегалия
      Акромегалия – это заболевание, при котором после завершение роста организма происходит усиление синтеза клетками аденогипофиза соматотропина – гормона роста. Увеличение синтеза этого гормона приводит к уменьшению синтеза ЛГ, ФСГ. Взаимосвязано уменьшается синтез тестостерона.
    7. Депрессия
      При депрессии уменьшается синтез гонадотропин-рилизинг гормона клетками гипоталамуса. Взаимосвязано происходит уменьшение синтеза ЛГ, ФСГ и тестостерона.
    8. Гемохроматоз
      При гемохроматозе уменьшается синтез ЛГ, ФСГ. Взаимосвязано происходит уменьшение синтеза тестостерона.

    Тестостерон – это один из важнейших гормонов, вырабатываемых эндокринной системой. Его можно найти у обоих полов, но особенно много его у мужчин. И для них он важен в первую очередь. Именно этот гормон ответственен за те свойства организма мужчины, которые делают его отличным от женщин в биологическом плане. И поэтому для мужчины крайне важно поддерживать достаточно высокий уровень данного гормона. Но, тем не менее, иногда в функционировании эндокринной системы происходят сбои, и уровень гормона снижается. Можно ли предотвратить данное явление?

    Нормы тестостерона

    У мужчин тестостерон синтезируется в половых железах – тестикулах (яичках), а также в коре надпочечников. По химическому строению вещество относится к классу стероидов. Также в процесс синтеза гормона вовлечены гипофиз и гипоталамус, которые выделяют ферменты, отдающие команду эндокринной системе начать синтез гормона.

    По большей части тестостерон в организме связан с различными белками. Свободный тестостерон составляет примерно 2% от общего количества гормона. Тестостерон у молодых мужчин в возрасте 18-20 лет достигает максимальной концентрации. Затем уровень гормона начинает снижаться. Примерно с 35 лет уровень тестостерона падает на 1-2% в год. Уменьшение количества гормона в крови у мужчин с возрастом – это естественный процесс. Однако нередко встречается ситуация, когда низкий уровень гормона встречается у мужчин молодого и среднего возраста. Такая ситуация, разумеется, не является нормальной и требует лечения.

    Норма тестостерона в крови у мужчин для разных возрастов

    Для чего нужен тестостерон мужчине

    Тестостерон ответственен за формирование организма по мужскому типу. Этот процесс начинается еще в младенческом возрасте, продолжается в детстве и юности и завершается в зрелом возрасте. Однако роль тестостерона состоит не только в формировании репродуктивных органов и внешних половых признаков. Тестостерон играет значительную роль в обмене веществ, в поддержании здоровья человека. С его участием осуществляется процесс сперматогенеза. Тестостерон ответственен за формирование мышечной и скелетной системы, за регулирование массы тела. Также тестостерон ответственен за многие психические процессы. Например, тестостерон нивелирует воздействие гормона стресса кортизола. Благодаря воздействию гормона мужчина ощущает радость от жизни и оптимизм.

    Симптомы пониженного тестостерона

    У мужчин с пониженным тестостероном наблюдается ряд признаков, которые зачастую не связываются ими с данной причиной. Это:

    • , потеря интереса к окружающему миру,
    • сниженное либидо или импотенция,
    • ожирение,
    • феминизация – потеря волос на теле, гинекомастия,
    • снижение мышечной массы,
    • ухудшение памяти, рассеянность.

    Причины снижения тестостерона

    Уровень гормона может снижаться по разным причинам. Но, как правило, они делятся на первичные, вызванные заболеваниями органов эндокринной системы, и вторичные, вызванные внешними факторами и факторами, связанными с образом жизни человека.

    Какие же факторы могут привести к снижению уровня гормона? Это:

    • малоподвижный образ жизни,
    • неправильное питание,
    • лишний вес,
    • несбалансированная половая жизнь,
    • вредные привычки,
    • недостаток сна,
    • медикаментозное лечение,
    • воздействие вредных веществ из окружающей среды.

    Малоподвижный образ жизни

    Хорошо известно, что движение – это жизнь. Это правило справедливо для всех людей, но в особенности для мужчин. Природа устроила мужской организм так, чтобы ему было удобно постоянно заниматься различными физическими упражнениями. Раньше мужчины занимались охотой, земледелием, скотоводством и воевали. Все эти занятия требовали большой выносливости и физической активности, которые поддерживались на должном уровне благодаря высокому уровню тестостерона. Сейчас же большинство мужчин занято сидячей работой, которая не требует высокого уровня гормона.

    Разумеется, нет нужды возвращаться к привычкам предков, чтобы поднять уровень гормона, однако, полезно помнить, что для поддержания оптимальной мужской формы необходимо регулярно заниматься физическими упражнениями. Давно установлено, что интенсивные физические упражнения способствуют выработке тестостерона в крови у мужчин. Это естественная реакция организма, поскольку без данного гормона невозможен рост мышечной массы.

    Неправильное питание

    Далеко не все продукты, которые мы потребляем, способствуют поддержанию достаточного уровня тестостерона. Еда должна содержать необходимое количество микроэлементов, витаминов, белков жиров и углеводов, как из животных, так и из растительных источников. Как переедание, так и недостаточное, нерегулярное питание ведут к тому, что тестостерон снижается.

    Лишний вес

    Лишние килограммы у мужчины – это не просто дефект внешности, портящий типичный вид крутого мачо. На самом деле клетки жировой ткани представляют собой фабрики по производству антагониста тестостерона – эстрогена. Кроме того, в жировых отложениях тестостерон также может уничтожаться и преобразовываться в эстроген.

    Нерегулярная половая жизнь

    Регулярный секс также способствует выработке тестостерона, особенно в зрелом возрасте. Однако он не должен быть слишком частым (не чаще 2-3 раз в неделю), поскольку в этом случае будет наблюдаться обратный эффект – уровень гормона будет снижаться.

    Алкоголь

    Популярный стереотип ассоциирует мужественность со склонностью потреблять алкогольные напитки в больших количествах. И совершенно напрасно. Установлено, что алкоголь негативно воздействует на центры головного мозга, ответственные за процессы формирования мужского гормона, в результате чего в организме запускается обратный процесс – превращение тестостерона в эстроген.

    Наверняка, любители пива тут могут снисходительно улыбнуться – ведь любимый ими напиток содержит относительно мало алкоголя, и по этой причине, казалось бы, не должен серьезно влиять на уровень тестостерона. Но это совершенно не так. В пиве содержится большое количество растительных эстрогенов. Таким образом, пиво еще больший враг мужского гормона, чем крепкие напитки.

    Стрессы

    Во время стрессов в организме происходит выработка особого гормона – кортизола. Этот гормон не влияет напрямую на количество тестостерона. Однако кортизол способен блокировать тестостероновые рецепторы, благодаря чему тестостерон становится бесполезен. Таким образом, у мужчин, подверженных стрессам, наблюдаются те же симптомы, что и у мужчин с недостатком тестостерона.

    Недостаток сна

    Большинству мужчин прекрасно знакомо ощущение утренней спонтанной эрекции. Это явление во многом связано с тем, что утром наблюдается наивысший уровень тестостерона. Большая часть этого гормона вырабатывается именно ночью, во время сна, причем глубокого, а не поверхностного.

    Заболевания

    Многие соматические заболевания могут вызывать снижение тестостерона. Особенно это касается заболеваний, затрагивающих андрогинную систему, например, простатита. Но могут влиять на уровень гормона и такие заболевания, как диабет, гипертония, нарушения липидного обмена, лейкоцитоз.

    Медикаментозное лечение

    Тестостерон нередко снижается под действием медицинских препаратов. К их числу относятся карбомазепин, верошпирон, тетрациклин, сульфат магния, глюкокортикостероиды. Как правило, снижение происходит лишь при длительном приеме препаратов, а после прекращения их приема уровень гормона возвращается в норму.

    Загрязнение окружающей среды

    Современная цивилизация отравляет наш организм многими химикатами, которые негативно сказываются и на уровне тестостерона. Особенно много подобных веществ в выхлопных газах автомобилей. Исследования показывают, что работники автозаправок имеют пониженный уровень гормона. Но и продукты бытовой химии также не лишены вредных для мужского гормона веществ. В частности, к ним относятся бисфенолы, содержащиеся во многих средствах личной гигиены и моющих средствах – шампунях, лосьонах, жидких мылах и т.д., а также в пластиковой посуде.

    Как повысить тестостерон у мужчин?

    Если вы не знаете, чем повысить уровень этого гормона, то можно обратиться к врачу за советом. Однако прежде, чем начинать лечение, следует разобраться в истоках ситуации. Снижение уровня гормона может быть вызвано разнообразными причинами, и поэтому повышение тестостерона у мужчин зависит от многих факторов. Разумеется, есть и гормональные препараты, содержащие тестостерон. Однако их рекомендуется принимать лишь в исключительных случаях, например, в случаях патологий эндокринных органов, поскольку они не заменят гормона, вырабатываемого естественным способом.

    Итак, как же повысить тестостерон естественными способами?

    Заниматься спортом

    Мужчины, регулярно занимающиеся спортом, как правило, не имеют проблем с тестостероном. Больше всего для этой цели подойдут упражнения, направленные на развитие различных групп мышц тела, например, на силовых тренажерах. Занятия должны быть достаточно интенсивными, но не особо продолжительными. Тут главное не переусердствовать, поскольку в противном случае организм будет воспринимать занятия, как стресс, и при этом будет вырабатываться кортизол. Чтобы увеличить выработку тестостерона, достаточно заниматься около часа в день, и не каждый день, а 2-3 раза в неделю.

    Фото: ESB Professional/Shutterstock.com

    Улучшить питание

    Чтобы повысить тестостерон, следует упорядочить питание, не переедать, питаться 3-4 раза в день и не позднее, чем за 3 часа .

    Соблюдение разумного баланса между белками, углеводами и жирами — это то, что повышает уровень гормона. Кроме того, есть определенные вещества, которые напрямую стимулируют выработку тестостерона организмом.

    Холестерин

    Большая часть тестостерона образуется в организме из холестерина. Поэтому в рацион следует включать продукты, содержащие его в больших количествах:

    • рыба,
    • мясо,
    • печень,
    • яйца,
    • икра,
    • цельное молоко.

    Разумеется, тут следует соблюдать меру, поскольку пища, богатая «плохим» холестерином, способна привести к проблемам с сердечно-сосудистой системой.

    Цинк

    Увеличить в организме уровень гормона поможет цинк. Этот микроэлемент напрямую связан с выработкой тестостерона. Очень много его в морепродуктах, рыбе, орехах, семечках – подсолнечных и тыквенных, сырах, некоторых овощах.

    Чем еще можно поднять уровень гормона? В рацион также рекомендуется включать продукты, содержащие селен, витамины С и В, незаменимую аминокислоту аргинин (мясо, яйца, горох, кунжут, миндаль, творог, арахис, молоко), а также растения семейства крестоцветных – капусту, брокколи, и т.д. Немалую роль играет и простая вода. Необходимо пить много чистой воды (не менее 2 л в день).

    Помимо алкоголя следует сократить потребление кофе. Как установлено, одна–единственная чашка кофе способствует сжиганию мужского гормона в организме. Правда, этот эффект длится недолго, однако регулярное употребление кофе способно привести к тому, что уровень тестерона существенно снизится.

    Еще один продукт, вредный для поддержания высокого уровня гормона – соя. Как показывают исследования, в сое содержится немало растительных эстрогенов.

    Воздействие вредных химикатов

    Для повышения тестостерона также следует минимизировать воздействие на организм вредных веществ, содержащихся в городском воздухе. Для этого следует больше времени проводить за городом, на природе. При поездке на автомобиле и стоянии в пробках следует полностью закрывать окна. Также рекомендуется отказаться от использования бытовых средств личной гигиены, содержащих бисфенол – лосьонов, шампуней и т.д. Для мытья можно использовать обычное туалетное мыло. Даже зубные пасты содержат бисфенол, поэтому для следует брать минимальное количество пасты – не более горошины.

    Сон

    Чтобы повысить тестостерон, необходимо много спать, так как на уровень гормона в организме влияет полноценный . Рекомендуется спать не менее 7 часов в день, а желательно – 8-9 часов. Важно учитывать, что должен быть глубоким, а не поверхностным.

    Регулярная половая жизнь

    На уровень мужского гормона негативно влияет как воздержание от половой жизни, так и слишком частое занятие сексом. Также следует учесть, что выбросам гормона способствует и простое общение с прекрасным полом, а также просмотр мужских журналов и откровенного видео.

    Загар

    Чтобы повысить тестостерон, также следует много загорать. Во время воздействия солнца в организме образуется витамин D, который благоприятно влияет на выработку гормона. Этот фактор также не стоит сбрасывать со счетов.

    Препараты, повышающие тестостерон

    Однако естественные способы требует немало усилий и времени. Если вы не знаете, как быстро повысить уровень гормона, то можно прибегнуть к помощи препаратов. Сейчас в аптеках можно купить немало лекарств для повышения тестостерона. Это и БАДы, и гормональные препараты, которые следует принимать по назначению врача. Препараты тестостерона в аптеке обычно продаются по рецепту.

    Основные препараты, предназначенные для повышения уровня гормона:

    • тестостерона пропионат (инъекции),
    • тестостерона ундеканоат (таблетки),
    • провирон,
    • стимуляторы выработки гормона (Цикло-Болан, Паритет, Витрикс, Энимал Тест).

    Не следует путать таблетки для повышения уровня тестостерона и средства для повышения потенции. Первые напрямую не воздействуют на потенцию, хотя косвенно могут оказывать на нее положительное влияние. Принцип же действия вторых, как правило, не связан с увеличением уровня мужского гормона.

    В принципе, препараты половых гормонов человека уже давно вошли в нашу жизнь на равных правах с другими средствами медицины. Многие женщины решают с помощью оральных контрацептивов далеко не только проблему нежелательной беременности. Эти средства представляют собой микроскопическую дозу тестостерона в капсуле. И у тех, кому подходит подобный способ защиты, нередко исчезают проблемы с артериальным давлением, акне и иными кожными воспалениями гормональной этиологии. Решаются проблемы с нерегулярным циклом, симптомами предменструального синдрома (сокращенно — ПМС).

    Таким образом, утверждать, что гормональная терапия скорее вредна, чем полезна, и противопоказана решительно всем, было бы опрометчиво. И все же нам следует непременно иметь в виду, что людей, в ней нуждающихся, — меньшинство. По сравнению, естественно, с большинством, которому такая терапия никаких изменений, кроме патологических, не даст.

    Существует несколько вариантов терапии половыми гормонами. Добавочные дозы тестостерона, конечно, в данном случае неприменимы. Однако существует вариант с подавлением его воздействия на ткани предстательной железы. Кроме того, ряд препаратов направлен на угнетение его выработки яичками.

    Относительно эстрогенов следует помнить, что рост их уровня в крови мужчины неизбежно вызовет усиление выработки тестостерона . Потому прием одновременно с эстрогеном еще и тестостерона недопустим. И физиологической необходимости в том нет никакой. Естественно, что признаками принципиальной «неподходящее» терапии эстрогеном для пациента станет набухание сосков, ноющие боли и припухлость в области грудных мышц, существенное снижение полового влечения, проблемы с эрекцией, перепады артериального давления.

    Многие специалисты в таких случаях рекомендуют подождать некоторое время — пока не проявится ответная реакция эндокринной системы. Однако объективно мы не рекомендуем ожидание более двух недель от начала симптомов. Реакция эндокринной системы, если она есть, относится к одной из самых быстрых в организме. Например, уровень адреналина подскакивает в крови за секунды, а для достижения оргазма при половом акте нам иногда требуется всего несколько минут. Так что никаких недель ожидания здесь не нужно. Если эндокринная система, говоря совсем просто, собиралась правильно реагировать на поступление чужеродного вещества, она справится со своей задачей в течение нескольких дней. Дальнейшее же затягивание гормонального конфликта лишь усложнит прогноз.

    Дело в том, что для организма как мужчины, так и женщины избыточный уровень гормонов противоположного пола чреват и более грозными, чем снижение влечения, последствиями. А самое главное — некоторые из них необратимы или обратимы ценой лечения, фактически, нового самостоятельного заболевания.

    Известно, что женщинам следует немедленно отменить оральные контрацептивы при наступлении аменореи (отсутствие критических дней) или сокращении периода кровотечения до трех дней. Требование связано с тем, что в периоде до полугода угнетение функции яичников может превратиться в норму их существования. Восстановление самих критических дней наверняка увенчается успехом, однако неспособность забеременеть за счет хронического не дозревания яйцеклеток в таких случаях — самое частое осложнение.

    Аналогично у мужчин возможно угнетение функции яичек. А следовательно, и самой предстательной железы — тоже. Более того, аномально высокий эстроген в крови мужчины способен привести к дефектам развития скелета — вплоть до остеопороза.

    Следует добавить, что в норме в любом организме одновременно вырабатываются оба половых гормона. Это означает, проще говоря, что в крови женщины непременно должна присутствовать малая толика тестостерона, а в крови мужчины — эстрогена. Без этого условия какая бы то ни было терапия гормонами противоположного пола не увенчалась бы успехом — разве что вызвала бы аллергическую реакцию.

    И именно этим внешне парадоксальным фактом объясняются прекрасные результаты гормональной терапии у некоторых людей. Существуют женщины с от природы чрезмерно высоким эстрогеном, который провоцирует у них склонность к ожирению, дефектам развития скелета (дегенеративное сложение плечевого пояса, грудной клетки и середины спины), скачкам давления и яркому ПМС. И женщины с высоким тестостероном — с жироотложением по мужскому типу, широкими плечами, хорошим потенциалом по части физических нагрузок и почти полным отсутствием предменструального синдрома.

    Аналогично, у определенной части мужчин вторичные половые признаки выражены слабо. Жироотложение происходит с заметной тенденцией к женскому типу (округлая верхняя часть бедер, выраженная жировая складка внизу живота), наблюдаются отклонения в развитии скелета — сравнительно узкие плечи и грудная клетка в сочетании с широким тазом. Нередко у таких мужчин наблюдаются не-которые косвенные признаки жено-подобия — мягкие линии подбородка, скудный рост волос на лице (просторечное — «жидкая борода»), склонность к формированию лишнего веса, особенно на груди.

    Наличие подобных отклонений нуждается в компенсации гормонами, возможно, даже без аденомы. Просто здесь следует избегать эффекта гипер-компенсации — когда работа эндокринной системы организма будет не откорректирована, а сбита окончательно. Основную проблему гормональной терапии составляет то, что эндокринные железы организма обладают ярко выраженным свойством как бы привыкать к определенным условиям работы. Это неудивительно, поскольку эндокринные железы организма в совокупности представляют одну из основных частей системы гомеостаза. Но в случае с гормональной терапией это может стать источником дополнительных проблем.

    Итак, не отвергая данный метод вовсе, мы должны сами, без помощи врача уметь учитывать некоторые факторы риска терапии эстрогеном. Прежде всего, мы должны знать, что женские половые гормоны откладываются (и частично производятся, кстати, тоже!) в жировых тканях. То есть чем больше у пациента лишнего веса к моменту начала терапии, тем меньшие дозы эстрогена ему следует назначать. Потому что этим порциям гормона будет куда отложиться для создания постоянного фона. Плюс, жировые ткани тела больного уже и так, безо всякого стороннего вмешательства производят собственный эстроген. При работе с таким пациентом риск передозировки особенно велик.

    Нестабильность артериального давления у пациента служит следующим фактором, требующим осторожного обращения с женскими гормонами. Дело в том, что эстроген как сам по себе благотворно сказывается на отложении холестерина на стенках сосудов. Эстроген предохраняет сердечнососудистую систему женщины от преждевременного заболевания атеросклерозом. Однако он способен, в сочетании с собственным тестостероном тела, вносить определенный дисбаланс в артериальное давление. Так что для пациентов с выраженной сердечно-сосудистой недостаточностью дозировку следует наращивать постепенно.

    Наконец, необходимо понимать, что эстроген в организме мужчины будет неизбежно подавлять секреторную активность простаты. В том и заключается, собственно, его лечебный эффект при аденоме. Если ничего подобного не происходит, возможно, речь идет вовсе не о доброкачественном разрастании ее тканей. В идеале аденома должна уменьшиться уже в течение первых двух недель терапии. Как минимум на треть. В присутствии улучшающих его накопление и усвоение факторов (лишний вес, высокий естественный эстроген) — еще быстрее. Если же это не так, налицо должны быть выраженные побочные эффекты терапии, побуждающие немедленно прекратить курс. При отсутствии и симптомов неприятия терапии нам, скорее всего, придется обратиться к онкологу. Как минимум необходимо сдать анализ крови на два онкомаркера.

    Онкомаркеры — это вещества, которых в крови здорового индивида нет. Многие из них там были — когда-то давно, во внутриутробном развитии и некоторое время после рождения. Однако постепенно их выработка прекратилась, так как взрослый организм с самостоятельным циклом жизнедеятельности перестал нуждаться в этой особой регуляции. Так вот, замечено, что целый ряд таких веществ начинает вырабатываться вновь — при возникновении в организме очага злокачественного перерождения.

    Рак простаты нередко протекает в скрытой форме. С аденомой его спутать не так уж сложно. К счастью для пациентов, заинтересованных в предварительном решении вопроса, существует онкомаркер с очень высокой степенью точности, отмечающий именно рак простаты. Он называется ПСА — простатический специфичный антиген. Обнаружение этого антигена в крови является стопроцентным показанием к биопсии. А второй необходимый в данном случае онкомаркер называется UBC 11. Это особый белок, выделяемый злокачественными опухолями мочевого пузыря и уретры.

    Помимо всего перечисленного выше современная медицина разработала еще одну, альтернативную методику терапии гормонами. Сложно сказать, насколько она соответствует понятию традиционной медицины. Во всяком случае, она применяется в ней в качестве альтернативы неэффективным обычным решениям — особенно тогда, когда операция невозможна. Речь идет пептидных биорегуляторах. Эти препараты представляют собой вытяжку секрета предстательной железы крупного рогатого скота.

    Известно, что многие гормоны животных и человека схожи. В частности, даже в данное время миллионы больных сахарным диабетом по всему миру пользуются животным инсулином для компенсации своего недуга. Как свиным, так и бычьим. Подобным же образом тщательно очищенный секрет простаты животного оказывает терапевтическое воздействие на простату человека. В то же время эта мера не всегда дает устойчивый результат, поскольку животная вытяжка не может быть полностью сходным с человеческими клетками веществом. Оттого большинство пациентов ощущают терапевтический эффект от нее только в период проведения лечебного курса. А далее в течение нескольких месяцев наступает рецидив заболевания.

    Таким образом, мы можем констатировать, что современная медицина, как и прежде, делает основной акцент терапии аденомы на ее удалении. Однако даже в этом направлении ею был предпринят ряд шагов к усовершенствованию методик вмешательства. Иначе говоря, по сведению к минимуму числа случаев, когда хирургу приходится удалять всю железу. В настоящее время полное удаление простаты относится к случаям злокачественного перерождения ее тканей и доказанной полной нежизнеспособности ввиду обширного некроза или камней. Оборудование последних поколений выпуска срабатывает все более целенаправленно, все более точечно, позволяя сохранить максимум здоровых тканей и нанести им минимум ущерба.

    В то же время продвижение в направлении медикаментозного лечения аденомы выглядит малозначимым. Прежде всего, из-за обилия побочных эффектов в каждой из групп предложенных препаратов. Затем, потому, что процент случаев неэффективности такой терапии (особенно в долгосрочной проекции) достаточно высок. К слову, последний факт признает сама медицина. И наконец, потому, что невозможность снизить заболеваемость аденомой в совокупности с упомянутым отсутствием эффекта от терапии дает неспособность препаратов воздействовать на саму причину увеличения простаты.

    Тестостерон – ведущий андрогенный гормон мужского организма, который отвечает за половые функции и регуляцию сперматогенеза. Он стимулирует набор мышечной массы, физическую активность, обеспечивает защиту организма от воздействия стрессов. Дефицит тестостерона негативно влияет как на физическое, так и на эмоциональное состояние. Как повысить тестостерон у мужчин?

    Гормон вырабатывается в коре надпочечников и яичках. Норма – 11-33 наномоль/литр. Как влияет тестостерон на мужской организм? Его воздействие происходит в двух основных направлениях:

    • андрогенное : регулировка процессов полового развития организма. Активность прогестерона способствует развитию половых признаков у мальчиков во время полового созревания,
    • анаболическое : происходит синтез белков, инсулина, эндорфинов, формируются мышечные волокна, происходит физическое развитие организма.

    Кроме того, тестостерон выполняет ряд жизненноважных функций :

    • принимает активное участие в процессах метаболизма,
    • регулирует набор веса и формирование анатомической формы тела,
    • контролирует уровень сахара в крови,
    • стимулирует устойчивость к стрессам,
    • поддерживает уровень либидо, активность мужчины.
    Тестостерон отвечает за половую функцию мужчины, его внешний вид, мужественность, характер

    Тестостерон – природное анаболическое вещество, абсолютно безопасное для организма в отличие от его синтетических аналогов. Максимальная концентрация уровня тестостерона отмечается в 18-летнем возрасте, а после 25 лет начинает постепенно падать. К возрасту 35-40 лет выработка гормона уменьшается примерно на 1-2 % с каждым годом. Такое снижение уровня гормона – естественный процесс и лечения не требует.

    Влияние тестостерона на организм в разные периоды развития мужчины:

    Эмбриональный период Под воздействием тестостерона формируется пол ребенка, затем у плода развивается простата и семенные пузырики.
    Пубертатный период (переходный возраст у мальчиков) · Расширяется грудная клетка, увеличиваются плечи, подбородок, лоб, челюсть.

    · Увеличивается мышечная масса.

    · Сальные железы могут работать в усиленном режиме, что часто становится причиной появления сыпи.

    · Появляется оволосение в области лобка, подмышек, на лице. Постепенно волосы появляются на груди, ногах, руках.

    · Происходит увеличение половых органов и усиливается половое влечение.

    · Увеличивается способность к зачатию.

    Зрелые мужчины · После 35 лет уровень гормона постепенно уменьшается, половое влечение угасает.

    · Одновременно со снижением уровня тестостерона развиваются заболевания сердца и сосудов, может развиться остеопороз, сбои в работе вегетативной системы.

    · С возрастом увеличивается риск заболеть болезнью Альцгеймера.

    Но процесс выработки тестостерона может нарушиться под воздействием неблагоприятных факторов :

    • курение, злоупотребление алкогольными напитками,
    • неактивный образ жизни,
    • хронические заболевания,
    • некоторые препараты,
    • неблагоприятная экологическая обстановка,
    • лишний вес, постоянные стрессы.

    Уровень тестостерона: норма и отклонение

    С возрастом количество тестостерона постепенно уменьшается, к 60 годам может упасть на 50%. Причем повышение или же снижение уровня гормона заметно уже при отклонении от нормы в 5-15%. Общее содержание гормона в крови состоит из свободной части – 2% и части, которая связана с белками – 98%.

    Причины и последствия снижения уровня мужского гормона

    Снижение уровня тестостерона может быть первичным (поражение яичек) и вторичным (патологии гипоталамо-гипофизарной системы). К сожалению, пониженный уровень гормона – распространенное явление у современных молодых мужчин. В чем причина такого дефицита? Влиять на снижение тестостерона могут как различные заболевания, так и образ жизни.

    Снижение уровня гормона немедленно влияет на обмен веществ и отличается типичными симптомами :

    • ломота в суставах, снижение мышечной массы,
    • проблемы с памятью,
    • проблемы с эрекцией, преждевременная эякуляция,
    • увеличение молочных желез, лишний вес,
    • бессонница, снижение либидо,
    • уменьшение волосяного покрова.

    Дефицит гормона провоцирует набор лишнего веса, мужчина становится раздражительным, склонным к депрессиям, кроме того, увеличивается риск развития разного рода заболеваний. Факторы , способствующие снижению уровня половых гормонов:

    • стрессы,
    • несбалансированное питание,
    • злоупотребление алкогольными напитками,
    • ИППП,
    • прием некоторых препаратов,
    • травмы половых органов,
    • малоподвижный образ жизни,
    • нерегулярные занятия любовью,
    • неблагоприятная экологическая обстановка.

    Если вы видите мужчину с лишним весом, знайте, у него точно понижен уровень тестостерона в крови.

    Как повысить уровень тестостерона у мужчин? Конечно, существуют эффективные препараты для таких случаев, но их назначить может лишь специалист после обследования. Для начала рассмотрим естественные и безопасные способы.

    Питание

    Продукция гормонов – сложный процесс, который подразумевает совместную работу органов и систем. Какие продукты повышают тестостерон у мужчин? Для нормальной выработки андрогенов нужно в первую очередь обеспечить организм полезными веществами:

    Минералы Для увеличения уровня тестостерона важно употреблять достаточное количество цинка. При его дефиците отмечается падение уровня тестостерона. Цинк содержится в таких продуктах:

    · морепродукты (креветки, кальмары, устрицы, крабы),

    · рыба (сельдь, анчоусы, карп),

    · орехи (фисташки, грецкий, миндаль).

    Важно обеспечить организм достаточным количеством селена, магния и кальция.

    Витамины Для полноценного здоровья организму требуются витамины:

    · витамин С – мощный антиоксидант, отвечает за защитные силы организма, ингибирует продукцию кортизола,

    · витамин Е – оказывает помощь инсулину в борьбе с повышенным уровнем сахара в крови,

    · омега-3 и омега-6 – незаменимые кислоты, необходимые для выработки тестостерона,

    · витамины В.

    Белки и жиры Основа питания и синтеза тестостерона. Важно сбалансировать питание таким образом, чтобы не возникал дефицит ни в белках, ни в жирах.

    Полезные жиры: льняное, арахисовое, оливковое масло, бананы, лосось, яичные желтки.

    Вода Достаточное употребление чистой воды необходимо для слаженной работы организма.

    Морепродукты известны своей способностью повышать потенцию.
    • включите в свое меню петрушку, шпинат, укроп – растительные формы тестостерона,
    • очень полезны сухофрукты, они содержат лютеин,
    • обязательно ешьте каши – клетчатка необходима организму,
    • избегайте соевых продуктов,
    • исключите пиво, фаст-фуд, газированные напитки, быстрые углеводы (выпечка, сладости),
    • ограничивайте количество соли,
    • в день можно выпивать не более одной чашки натурального кофе,
    • продукты, повышающие тестостерон у мужчин должны быть натуральными, поэтому старайтесь покупать мясо на рынках, так как импортные сорта мяса могут оказать противоположный эффект. Дело в том, что для увеличения массы тела крупный рогатый скот кормят добавками с содержаниями гормонов. И 80% гормонов, которые добавляют в корм свиньям для быстрого увеличения количества сала – женские.

    Нормализация веса

    Как повысить выработку тестостерона у мужчин? Мужчинам с лишним весом необходимо избавиться от лишних килограммов. Доказано, что у мужчин с ожирением понижен уровень выработки тестостерона. Мужские половые гормоны в жировой ткани преобразуются в женские. Поэтому спорт и правильно питание – вот спутники настоящего здорового мужчины.

    Физические нагрузки

    Доказано, что силовые тренировки с отягощением способствуют выработке тестостерона. Основные рекомендации :

    • оптимальная длительность тренировки – час,
    • количество тренировок – 2-3 в неделю,
    • тренировать необходимо крупные мышцы спины, ног, груди,
    • вес берите такой, чтобы вы могли сделать упражнение от 8 до 10 раз, последнее – с усилием.

    Избавьтесь от вредных привычек

    Под воздействием алкогольных напитков тестостерон преобразуется в эстроген. Любой вид алкоголя негативным образом сказывается на процессе выработки гормонов, а в пиве содержатся аналоги некоторых женских половых гормонов. Исключение — качественное красное сухое вино, которое в умеренных количествах полезно.


    Физические нагрузки повышают уровень мужских гормонов.

    Ограничение количества сахара в рационе

    Повышенный уровень сахара ведет к снижению выработки тестостерона. Кроме того, злоупотребление сладким ведет к набору лишнего веса. Поэтому необходимо ограничить количество сахара и быстрых углеводов (это макароны, хлебобулочные изделия).

    Нормализация сна

    Здоровый сон очень важен для мужского здоровья. Интересно, что большая часть гормонов вырабатывается в фазе глубокого сна. Именно поэтому недосыпание ведет к резкому снижению уровня тестостерона.

    Избегайте стрессов

    Стрессы негативно сказываются на организме в целом, а также способствуют выработке гормона кортизона – антагониста мужских половых гормонов. Старайтесь поддерживать стабильное эмоциональное состояние.

    Регулярная половая жизнь

    Активная половая жизнь стимулирует выработку мужских гормонов и благоприятно действует на весь организм, это приятный и эффективный способ повысить тестостерон у мужчин. Если нет постоянно полового партнера, не забывайте о безопасности, так как ИППП опасны для мужского здоровья и часто становятся причинами осложнений. Отмечено также, что простое общение с прекрасной половиной человечества существенно повышает уровень тестостерона.

    Загорайте

    Солнце — не только источник витамина D. Исследования доказали, что солнечные лучи стимулируют выработку тестостерона. Поэтому летом не забывайте загорать.

    Побеждайте!

    Тестостерон – гормон победителей. Радуйтесь даже своим незначительным достижениям, наслаждайтесь жизнью во всех ее проявлениях.

    Немного о препаратах


    Препараты с содержанием гормонов может назначать только врач!

    Лекарства, повышающие тестостерон у мужчин, назначаются специалистами в случае, когда уровень гормона находится ниже 10 наномоль на литр:

    1. Тестостерон в инъекциях назначают при нарушении работы половых желез. Побочные эффекты – задержка жидкости и солей в организме, отеки, повышенное половое влечение.
    2. Оральные препараты (таблетки).
    3. Гели.
    4. Тестостероновый пластырь.

    Средства, повышающие уровень тестостерона у мужчин, может назначать только врач, так как длительный прием подобных препаратов может провоцировать развитие осложнений :

    • угнетение выработки гормона организмом,
    • развитие гинекомастии (это патология, при которой набухают молочные железы),
    • растет риск развития патологий сердца и сосудов, онкологических .

    Повышенный уровень тестостерона

    Признаки повышенного тестостерона у мужчин:

    • повышенное оволосение тела,
    • хорошо развита мускулатура,
    • повышенное половое влечение,
    • импульсивность, такие мужчины очень агрессивны,
    • на голове, в отличие от тела, может появиться лысина.


    Последствиями повышенного тестостерона у мужчин могут быть опухоли яичек, бесплодие. Причины повышенного уровня гормона:

    • опухоли в яичках,
    • патологические процессы надпочечников,
    • наследственность,
    • прием препаратов с содержанием гормонов,
    • чрезмерные физические нагрузки.

    Источники :

    1. Гладкова А. И. «Гормональная регуляция половой функции у мужчины». Харьков, 1998.
    2. С. Краснова. «Гормональная терапия», 2007 год.

    Одной из важнейших задач российской онкоурологии является построение системы ранней диагностики рака предстательной железы (РПЖ), которая влечет за собой развитие радикальных методов лечения, сопровождается сохранением высокого качества жизни пациентов, минимизацией побочных эффектов и осложнений лечения. В то же время, в 2009 г. в России выявление РПЖ на стадиях Т1 и Т2 не превысило 45% от общего количества выявленных новообразований. То есть, более половины случаев РПЖ диагностируется на этапах местнораспространенного и метастатического процесса. Поэтому, делая акцент на лечении локализованного рака, надо совершенствовать методы эффективного лечения и распространенного РПЖ.

    Гормональная терапия РПЖ

    Нарушение андрогенной стимуляции опухолевых клеток путем хирургической или фармакологической кастрации ведет к подавлению их пролиферации и индуцирует апоптоз опухоли (Huggins C., 1941). Сегодня гормональная терапия является основным направлением лечения распространенного РПЖ. Для этого широко применяют хирургическую кастрацию, терапию агонистами ЛГРГ и антиандрогенами, максимальную андрогенную блокаду и интермиттирующую андрогенную супрессию. Однако, несмотря на многообразие существующих подходов и огромный клинический опыт гормональной терапии, «идеального» метода андрогенной депривации пока не найдено. В последнее время на рынке появилась новая группа лекарственных средств для гормональной терапии РПЖ – антагонисты ЛГРГ.

    Хирургическая кастрация – это «золотой стандарт», с которым сравниваются все остальные методы гормональной терапии. Оперативное удаление яичек уже через 24 часа приводит снижению уровня тестостерона в сыворотке крови до минимальных значений. Преимущества – простота исполнения, дешевизна и отсутствие осложнений. Однако метод не пользуется популярностью у пациентов из-за отрицательного психологического влияния операции и необратимости эффекта (рисунок 1).

    Рисунок 1. Уровни тестостерона после хирургической кастрации – сводные данные

    Агонисты (аналоги) ЛГРГ – характеризуются эффективностьюснижения уровня тестостерона (рисунок 2). Терапия обратима и сопоставима с билатеральной орхиэктомией по онкологическим результатам и побочным эффектам (Seidenfeld J., 2000) (рисунки 3, 4). Большинство пациентов предпочитают инъекции хирургической кастрации (Cassileth B.R., 1992). В некоторых исследованиях доказана одинаковая эффективность гозерелина по сравнению с кастрацией (Kaisary A. et al., 1991). Однако, известны и недостатки агонистов ЛГРГ – первичный подъем уровня тестостерона (Thompson I.M., 2001), риск внезапного обострения симптомов (Heidenreich A., 2007), наличие «микроволн» – колебаний концентрации тестостерона в сыворотке крови (Sharifi N., 2005). В тоже время, рядом авторов было показано, что контроль уровня тестостерона при инъекциях аналогов ЛГРГ хуже, чем при хирургической кастрации (Arcadi J.A., 1992, Sharifi N.; 2005, Heidenreich A., 2007). При андрогенной депривации желаемый уровень тестостерона составляет 5 нг/мл. Некоторые исследователи считают, что хирургическая кастрация снижает тестостерон ниже – до 2 нг/мл (Oefelein M.G., 2000).

    Рисунок 2. Повышение уровня тестостерона после введения аналога ЛГРГ и «микроволны»

    Рисунок 3. Доля пациентов, достигших уровня тестостерона 5 нг/мл при применении агонистов ЛГРГ

    Morote J. et al. Urol Int. 2006:77:135-8:
    Sarosdy M.F. et al. BJUInt 1999:83 801-6
    Oefelein M.G. Comum R. J. Urol 2000:164 726-9:
    McLeod D. et al. Urology 2001:58 756-61
    Wechsel H.W. et al. Eur Urol 1996:30:7-14:
    Jocham D. Urol Int 1998:60 18-24
    Adapted from: J. Anderson, Sheffield (GB),
    London, 21 January 2011, 8th Meeting
    of the EAU Section of Oncological Urology

    Рисунок 4. Доля пациентов, достигших уровня тестостерона 20 нг/мл при применении агонистов ЛГРГ

    К особенностям и недостаткам применения агонистов ЛГРГ относят:

    • внезапное обострение симптомов или серьезные клинические эффекты у пациентов с метастазами (усиление боли в костях, острый синдром нарушения оттока мочи, прогрессирующая почечная недостаточность, сдавление спинного мозга): частота возникновения – примерно 11% (Thompson I.M., 2001);
    • необходимость применения антиандрогенов для профилактики синдрома «вспышки», что значительно увеличивает стоимость лечения и повышает частоту осложнений (Heidenreich A., 2007) (рисунок 5);
    • неадекватность регуляции процессов пролиферации и апоптоза в опухоли во время колебаний уровня тестостерона может привести к ранней прогрессии рака и ухудшению биохимической и безрецидивной выживаемости (Morote J., 2007).

    Средняя выживаемость без биохимического рецидива (месяцы)

    Morote J. et al., J. Urol., 2007; 178,1290-1295

    Рисунок 5. Подъемы уровня тестостерона выше 3,2 нг/мл являются фактором прогноза снижения безрецидивной выживаемости

    Антагонисты ЛГРГ – новый класс препаратов для андрогенной депривации, который, возможно, позволит более эффективно решать проблемы гормональной терапии РПЖ. К этому классу относят: дегареликс, абареликс, цетрореликс и ганиреликс.

    Одним из самых изученных антагонистов ЛГРГ является дегареликс – синтетический декапептид, который обладает прямым механизмом действия, – блокирует в гипоталамусе рецепторы к рилизинг фактору гонадотропных гормонов (рисунок 6). Это сопровождается немедленным снижением секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, и, соответственно, быстрым снижением концентрации тестостерона в сыворотке крови, подавлением пролиферации опухоли и уменьшением уровня ПСА (Princivalle M., 2007).

    Рисунок 6. Антагонисты ЛГРГ – новый класс препаратов для андрогенной депривации

    В 2008 г. было проведено многоцентровое рандомизированное исследование, сравнивающее эффективность и безопасность препарата дегареликс с применением лейпрорелина в дозе 7,5 мг у больных РПЖ, имеющих показания к андрогенной депривации (Boccon-Gibod L., 2008). НИИ урологии, наряду с другими центрами, принял участие в этой программе.

    В исследование (CS21) было включено 610 пациентов, рандомизированных на три группы. I группа (n = 202) – пациенты, получавшие дегареликс в начальной дозе 240 мг подкожно однократно в месяц и поддерживающей – 160 мг подкожно 1 раз в месяц. II группа (n = 207) после введения аналогичной стартовой дозы, продолжила лечение дегареликсом по 80 мг подкожно 1 раз в месяц. III (контрольной) группе
    вводили аналог ЛГРГ лейпрорелин по 7,5 мг внутримышечно также 1 раз в месяц. Всех пациентов наблюдали в течение одного года (рисунок 7).

    *p<0,001 дегареликс (обе дозировки) по отношению к лейпрорелину

    Время (дни)

    Boccon-Gibod L et al. Poster presentation. 23rd EAU Congress, Milan, Italy, 2008

    Рисунок 7. Антагонисты ЛГРГ – исследование CS21

    Основной целью исследования было определение вероятности снижения уровня тестостерона ниже 0,5 нг/мл при всех ежемесячных измерениях, с определением доли пациентов с пиками тестостерона и концентрацией тестостерона ≤ 0,5 нг/мл на 3 день после введения дегареликса (для исключения «микроволн» колебаний тестостерона). Также оценивали динамику уровня ПСА (в %) от исходного уровня к 28 дню после введения препарата и время до максимального снижения ПСА, а также частоту и тяжесть побочных эффектов (Boccon-Gibod L., 2008) (рисунок 8).

    Рисунок 8. Дегареликс – значительно более быстрое снижение ПСА

    Результаты исследования показали, что дегареликс в обеих группах одинаково эффективно снижал тестостерон по сравнению с агонистами ЛГРГ. Кроме того, снижение уровня тестостерона происходило значительно быстрее в группах, получавших дегареликс. На 3-и сутки после инъекции в обеих группах дегареликса было отмечено 96%-ное снижение уровня тестостерона. В это же время, в группе получавшей лейпрорелин, у 80% пациентов отмечен пик повышения тестостерона примерно на 65%. В дальнейшем оба препарата одинаково поддерживали уровень тестостерона ниже кастрационного.

    У пациентов, получавших дегареликс, не отмечено волнообразного повышения уровня тестостерона после первой инъекции, в то время как при лечении лейпрорелином скачок тестостерона наблюдали у 8 человек (5%), причем у половины из них концентрация гормона превысила 0,5 нг/мл.

    В ходе исследования также было показано, что дегареликс вызывает более быстрое снижение ПСА: в группах дегареликса на 7-е сутки процентное снижение составило 64-65%, в то время как у получавших аналоги ЛГРГ – лишь 18% (Tombal, 2010).

    В 2010 г. был проведен дополнительный анализ результатов, показавший, что дегареликс обладает большим влиянием на выживаемость без биохимического рецидива, причем такое влияние оказалось особенно выраженным у пациентов с распространенными стадиями заболевания и изначально высоким уровнем ПСА (рисунки 9, 10).

    Рисунок 9. ПСА-безрецидивная выживаемость

    Tombal et al., Eur Urol, 2010; 57:836

    Рисунок 10. Уровень ПСА у пациентов с Mts в течение 1 года

    По частоте и выраженности побочных эффектов достоверных различий между группами, получавшими агонист или антагонист ЛГПРГ, не было (таблица 1). Дегареликс чаще вызывает болезненность в месте инъекции, но меньше влияет на боль в суставах и симптомы со стороны мочевыводящих путей.

    Выводы

    Дегареликс, по сравнению с лейпрорелином, вызывает более быстрое подавление выработки тестостерона без первичного подъема его уровня. Введение препарата у большинства больных также сопровождается быстрым и стабильным снижением уровня ПСА. Подавление уровня тестостерона – глубокое и надежное, отсутствуют «микроволны» и, соответственно, риск возникновения вспышки клинических симптомов. Согласно рекомендациям EAU (2011г.), быстрая и эффективная медикаментозная кастрация при помощи ЛГРГ-антагонистов играет важную роль у больных с симптоматическим метастатическим раком предстательной железы. Однако польза этой группы препаратов в других клинических ситуациях должна быть доказана исследованиями с более длительным сроком наблюдения.

    Таблица 1. Антагонисты ЛГРГ – исследование CS21

    Дегареликс
    240/160 мг
    Дегареликс
    240/80 мг
    Дегареликс
    общий
    Лейпрорелин
    7,5 мг
    Побочный эффекты 83% 79% 81% 78%
    ПЭ участка инъекции 44% 35% 40% <1%***
    Прилив крови 26% 26% 26% 21%
    Увеличение веса 11% 9% 10% 12%
    Боль в позвоночнике 6% 6% 6% 8%
    Боль в суставах 3% 5% 4% 9%*
    Гипертензия 7% 6% 6% 4%
    Утомляемость 6% 3% 5% 6%
    Инфекция мочевыводящих путей 1% 5% 3% 9%**
    Тошнота 5% 4% 5% 4%
    Запор 3% 5% 4% 5%
    Гиперхолестеринемия 6% 3% 5% 2%
    Озноб 3% 3% 4% 0%**

    *p < 0,05, **p < 0,01, и ***p < 0,001 по отношению к общему Дегареликс

    Выводы

    Дегареликс, по сравнению с лейрорелином, вызывает более быстрое подавление выработки тестостерона без первичного подъема его уровня. Введение препарата у большинства больных также сопровождается быстрым и стабильным снижением уровня ПСА. Подавление уровня тестостерона – глубокое и надежное, отсутствуют «микроволны» и, соответственно, риск возникновения вспышки клинических симптомов. Согласно рекомендациям EAU (2011г.), быстрая и эффективная медикаментозная кастрация при помощи ЛГРГ-антагонистов играет важную роль у больных с симптоматическим метастатическим раком предстательной железы. Однако польза этой группы препаратов в других клинических ситуациях должна быть доказана исследованиями с более длительным сроком наблюдения.

    Ключевые слова: рак предстательной железы, гормонотерапия, антагонисты ЛГРГ, дегареликс.
    Keywords : prostate cancer, hormonotherapy, LHRH antagonists, Degarelix.